早期髓系细胞相关 CD 分子|茁彩生物

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早期髓系细胞是指骨髓中处于造血干 / 祖细胞(HSPCs)向成熟髓系细胞分化早期阶段的细胞群体,包括髓系祖细胞(CMP)、粒细胞 - 单核细胞祖细胞(GMP)、巨噬细胞 - 树突状细胞祖细胞(MDP) 等。这类细胞的分化、增殖和功能调控高度依赖细胞表面CD 分子(分化簇分子) 的介导,CD 分子既是早期髓系细胞的特异性表型标记,也是调控其分化方向的功能受体。

一、 早期髓系细胞的分化轨迹与 CD 分子表达规律

造血干细胞(HSC)分化为髓系祖细胞的过程中,CD 分子表达呈现阶段性特征:

造血干 / 祖细胞阶段:表达泛造血干 / 祖细胞标记(如 CD34、CD117),尚未出现髓系特异性标记; 共同髓系祖细胞(CMP)阶段:丢失淋巴系标记(如 CD19、CD7),开始表达髓系相关标记(如 CD33、CD13); 定向髓系祖细胞阶段(GMP/MDP):进一步上调粒细胞 / 单核细胞特异性标记(如 CD11b、CD14 前体分子),同时保留部分祖细胞标记。核心规律:早期髓系细胞的分化伴随祖细胞标记的逐渐下调和成熟髓系标记的逐步上调,CD 分子的表达谱是鉴定分化阶段的关键依据。

二、 早期髓系细胞相关 CD 分子的分类及功能

根据功能可分为祖细胞表型标记 CD 分子、髓系分化调控 CD 分子、功能活化 CD 分子三大类。

(一) 祖细胞表型标记 CD 分子 —— 用于早期髓系细胞的鉴定与分离

这类 CD 分子不直接参与分化调控,但可特异性标记早期髓系祖细胞,是流式分选和体外培养鉴定的核心靶点。

CD34 表达特征:高表达于造血干细胞、共同髓系祖细胞(CMP),随着髓系细胞成熟(如分化为粒细胞、单核细胞),CD34 表达逐渐下调直至消失。 应用价值:是分离早期髓系祖细胞的金标准标记,临床和科研中常用 CD34⁺CD38⁻/low 组合鉴定高增殖潜能的髓系祖细胞;与髓系特异性标记联用(如 CD34⁺CD33⁺)可富集早期髓系定向祖细胞。 注意事项:CD34 并非髓系特异标记,淋巴系祖细胞也表达 CD34,需结合淋巴系阴性标记(如 CD19⁻、CD7⁻)排除干扰。 CD117(c-Kit) 结合 SCF 后激活 PI3K/AKT、MAPK 通路,促进早期髓系细胞的增殖和存活; 流式分选时,CD117⁺CD33⁺ 可富集具有高分化潜能的早期髓系祖细胞; 临床中,CD117 是急性髓系白血病(AML)的重要标志物,用于白血病细胞的鉴定。 分子本质:干细胞因子(SCF)受体,属于酪氨酸激酶受体。 表达特征:高表达于造血干细胞、CMP、GMP,分化为成熟粒细胞 / 单核细胞后表达显著降低。 功能与应用: CD38 表达特征:在造血干细胞中低表达(CD38⁻/low),随着髓系祖细胞分化成熟,CD38 表达逐渐升高;因此 CD34⁺CD38⁻ 代表更原始的髓系祖细胞群体。 应用价值:与 CD34、CD117 联用,用于区分不同分化阶段的早期髓系细胞。(二) 髓系分化调控 CD 分子 —— 决定早期髓系细胞的分化方向

这类 CD 分子多为细胞因子受体或信号分子,通过结合配体调控早期髓系细胞向粒细胞、单核细胞、树突状细胞等方向分化。

CD33(Siglec-3) 调控早期髓系细胞的增殖和分化,抑制过度活化; 流式鉴定中,CD33⁺CD34⁺ 是早期髓系祖细胞的经典表型; 临床中,CD33 是急性髓系白血病(AML)的靶向治疗靶点,抗 CD33 单抗(如吉妥珠单抗)可用于 AML 的治疗。 分子本质:唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素,属于跨膜受体。 表达特征:髓系特异性标记,从 CMP 阶段开始表达,持续存在于粒细胞、单核细胞、树突状细胞的整个分化过程,是早期髓系细胞的核心标记之一。 功能与应用: CD13(氨肽酶 N) 参与早期髓系细胞的信号转导,促进向粒细胞方向分化; 与 CD33 联用(CD13⁺CD33⁺)可鉴定早期髓系细胞,常用于白血病的免疫分型。 分子本质:膜结合金属蛋白酶。 表达特征:髓系细胞特异性标记,早于 CD14 表达,在 CMP、GMP 阶段即开始表达,成熟粒细胞和单核细胞中高表达。 功能与应用: CD115(CSF-1R,M-CSFR) 分子本质:巨噬细胞集落刺激因子受体。 表达特征:表达于巨噬细胞 - 单核细胞祖细胞(MDP) 表面,是定向分化为巨噬细胞 / 单核细胞的关键标记。 功能:结合巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),激活下游信号通路,诱导早期髓系祖细胞向单核 - 巨噬细胞方向分化;若敲除 CD115,MDP 无法分化为巨噬细胞。 CD116(GM-CSFRα) 分子本质:粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子受体 α 链。 表达特征:表达于 CMP 和 GMP 表面。 功能:结合 GM-CSF 后,促进早期髓系祖细胞向粒细胞和单核细胞双方向分化,是维持 GMP 增殖的关键受体。(三) 功能活化 CD 分子 —— 调控早期髓系细胞的免疫功能

早期髓系细胞虽未完全成熟,但已具备初步免疫功能,相关 CD 分子介导其对炎症信号的响应和免疫调节。

CD11b(Mac-1α 链) 分子本质:整合素家族成员,与 CD18 形成异二聚体(Mac-1)。 表达特征:在 GMP 阶段开始表达,分化为成熟粒细胞 / 单核细胞后高表达;是早期髓系细胞活化的标志之一。 功能:介导早期髓系细胞的黏附、迁移和吞噬功能,参与炎症反应中细胞向病灶部位的募集。 CD64(FcγRI) 分子本质:高亲和力 IgG Fc 受体。 表达特征:在单核细胞分化早期开始表达,是单核细胞定向分化的标记之一;早期粒细胞中低表达。 功能:介导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP),是早期髓系细胞发挥免疫防御功能的关键受体。返回搜狐,查看更多

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